Hvorfor er det slik forskjell på hva testosterontilskudd meldes å gi av virkning i klinikk, og hva forskerne finner ved bruk av anerkjente kliniske forskningsmetoder som styrer tillatelsene?

Det var 5.mai 2023 Newson Health annonserte nyheten om en banebrytende testosteron-studie.

Testosteron i klinikk: Fant bedring i kognitive plager

-Vår studie, med alle de begrensningene som naturligvis følger med en observasjonsstudie av denne typen, indikerer at testosteron har vidtrekkende fordeler sammen med HRT (hormontilskudd red.anm) for kvinner i perimenopause og overgangsalder som sliter ikke bare med lav libido, men også med symptomer som lavt humør, angst, dårlig konsentrasjon, lav energi og hukommelsesproblemer. Jeg håper våre funn vil bane vei for sårt tiltrengt forskning på testosteron til fordel for kvinners helse over hele verden gikk det frem av Newson Health pressemelding ¹.

Testosteronstudien ble fulgt opp av en retrospektiv studie året etter, gjort i deres klinikker og publisert i september -24.

Om: Testosteron har sin naturlige rolle i kvinnekroppen tilsvarende østrogen og progesteron. Men nivåene synker i løpet av de reproduktive årene. Er testosterontilskudd i overgangsalder «the missing link» i hormonterapibehandlingen? Hvordan skal det i så fall dokumenteres?

Newson Health: Trenger randomiserte kliniske studier

Undersøkelsen inkluderte da 510 kvinner som brukte hormonterapi (HRT) og hadde vedvarende lav libido, kognitive plager og negative humørsymptomer. De ble behandlet med testosteronkrem eller -gel i 4 måneder, og besvarte før og etter behandling et standardisert spørreskjema som brukes til å vurdere menopausale symptomer. Undersøkelsens rapporterte resultat, var at alle de ni kognitive og humørrelaterte symptomene viste en signifikant forbedring i løpet av studieperioden, samt libido². Selv om Newson applauderer funnene så er hun igjen nøye i pressemelding med å understreke behovet for videre forskning.

-Videre forskning inkludert randomiserte kliniske studier, er nødvendig for å fastslå den langsiktige effekten og sikkerheten ved bruk av testosteron til behandling av kognitive og psykiske symptomer i overgangsalderen, uttaler hun. Hva innebærer det?

Slik fungerer en randomisert studie (RCT):

• Utvelgelse av deltagere etter bestemte kriterier
• Deltakerne fordeles tilfeldig (randomiseres) i
  • Behandlingsgruppe (får aktiv behandling, foreksempel testosteron)
  • Kontrollgruppe (får placebo eller standardbehandling)
• Dobbelblinding: Verken deltakerne eller forskerne vet hvem som får hva
• Placebo er et inaktivt stoff eller en behandling som ikke inneholder noen virksom medisinsk ingrediens, men som likevel kan gi en opplevd eller faktisk effekt hos pasienten; kalt placeboeffekten.
• Sammenlignes: Resultatene sammenlignes mellom gruppene etter en viss tid for å se om behandlingen har effekt.
• Fordeler med randomisering: 1. Eliminerer skjevhet, 2. Kontrollerer for placeboeffekt: Placebogruppen viser hvor mye forbedring som skyldes forventning, ikke behandling. 3.Gir høy evidensstyrke: Brukes som grunnlag for retningslinjer og godkjenning av legemidler.
• Kilder: National Center for Complementary and Integrative Health: What Are Clinical Trials and Studies?»Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions British Medical Journal Artikkel: «The importance of randomization in clinical trials» Placebo effect: nccih.nih.gov, Better Health Channel: Placebo effect

Susan Davies randomiserte studier: Nær 50 prosent ble bedre av placebo

Under randomiserte kliniske testosteronstudier, kalt (RCT – Randomized Controlled Trial) vil deltakere tilfeldig fordeles til å motta enten testosteron eller placebo, uten at verken de selv eller forskerne vet hva de får. Australsk professor innen endokrinologi, Susan Davies er kjent som en verdensledende kapasitet innen RCT som regnes som gullstandarden innen klinisk medisinsk forskning.

Leger kan i dag utskrive testosterontilskudd til kvinner i overgangsalder med manglende seksualfunksjoner. Det skyldes først og fremst Davies resultater oppnådd ved bruk av randomiserte kontrollerte studier som anses å ha dokumentert virkningen. Slik har det blitt etablert et grunnlag internasjonalt for denne legepraksisen³.

Men hennes mål har vært å dokumentere og bevise at testosteronbehandling for postmenopausale kvinner også kan ha klinisk nytte utover det seksuelle, slik som muskel- og beintap, eller til og med tidlige tegn på hjertesvikt. Men det har vist seg utfordrende. Også hva gjelder å dokumentere endringer i kognitiv funksjon, generelt velvære eller humør.

– Da vi gjennomførte de virkelig store studiene – og jeg snakker om den største studien jeg har gjort, der 800 kvinner ble rekruttert til en 12-måneders studie fordelt på tre kontinenter og 84 kliniske sentre – fant vi en statistisk signifikant forbedring i libido. Det var ingen forbedring sammenlignet med placebo når det gjaldt generell velvære eller humør. Det var heller ingen endring i noen andre utfallsmål. Det største problemet i analysen av denne studien var placeboeffekten. Vi hadde kvinner som fikk placebo, og da vi åpnet studien (avblindet den), hadde disse kvinnene fått massive forbedringer i seksuell funksjon – og det var placebo de fikk, sier Davies under intervjuet med The Menopause Research and Education Fund.⁴

NHS testosterone prescribing in women rises ten-fold in seven years

Nye testosteronstudier igangsatt -har ikke nok data til å dokumentere

Professor Susan Davis leder for tiden en serie nye studier for å evaluere testosteronbehandling .

-Denne forskningen vil bidra til å avgjøre om testosteronbehandling, som en ny behandlingsstrategi, har potensial til å redusere for tidlig sykelighet og dødelighet hos kvinner, sier hun i et presseskriv fra Monash University hvor hun leder Womens Health Research Program⁵. Samtidig påpeker hun i intervjuet med «The Menopause Research and Education Fund» det samme som Førsteamanuensis Damoun Nassehi som 13.mars i år gikk ut i Aftenposten og advarte, det er ikke nok data per i dag til å dokumentere testosteron som en behandling for symptomer utover endret seksuell funksjon.

Da velger Nassehi heller å tilrå tiltak som trening for kvinner i overgangsalder som har gått tom for energi.⁶

» I stedet for å medikalisere kvinner med off-label-bruk bør vi fremme dokumenterte tiltak: styrketrening, intervalltrening, sunt kosthold, god søvn og stressmestring. Disse gir bedre energi og livskvalitet og forebygger hjerte- og karsykdom, benskjørhet og diabetes», skriver han i sitt debattinnlegg men sier seg enig i at det er behov for mer forskning på kvinnehelse.

Næringslivskvinne: Bagatelliserer plagene ved OA

Flere norske kvinner har stått frem i offentligheten og fortalt at de fikk hele livsenergien tilbake etter testosteronbehandling⁷. Aina Jade Hansen har sentrale lederroller i næringslivet og takker testosteron for energi og livsglede. Hun opplever at Damoun Nassehi bagatelliserer kvinners overgangsalderplager.

– Han sier ja til mer forskning, men skriver «I stedet for å medikalisere kvinner med off-label-bruk bør vi fremme dokumenterte tiltak: styrketrening, intervalltrening, sunt kosthold, god søvn og stressmestring. Disse gir bedre energi og livskvalitet og forebygger hjerte- og karsykdom, benskjørhet og diabetes.» Dette synes jeg er gammel svada som bagatelliserer plagene ved OA! Tiltakene han nevner gir ikke alene bedre energi når det er hormoner en mangler. Livet med og uten testosterontilskudd er for meg to forskjellige liv, og jeg er så glad for å ha en gynekolog som forstår verdien dette tilskuddet har for energi og livsglede», sier hun til Kvinneresepten.no etter først å ha uttrykt det samme på den lukkede facebookgruppa Overgangsalder -en glad kropp.

– Jeg synes det er flott at Kvinneresepten skriver om overgangsalder, og vil gjerne bidra til å få belyst dette i offentligheten, sier hun.

Nassehi fastholder i svar til dette at det for energimangel eller overgangsplager, ikke finnes tilstrekkelig vitenskapelig grunnlag for å anbefale testosteronbehandling .

Davies: Må revurdere hele overgangsperioden

-Vi har signaler på at testosteronet kan hjelpe, men dessverre ikke data som gjør at jeg kan reise rundt i verden og forfektet dette, sier Davies som håper å bidra til å endre dette gjennom pågående forskning. Hun har ikke gitt opp testosteronet, men forklarer at det i lang tid har vært nær umulig å få utløst økonomisk støtte til å gjennomføre forskning.

-Siden Women’s Health Initiative-studien (publisert i 2002 red. anm) har overgangsalder vært helt ute av søkelyset – ingen vil snakke om det. Jeg tror at det store tomrommet som ble igjen etter den studien har blitt fylt med feilinformasjon og usikkerhet. Nå må vi gå tilbake og revurdere hele overgangsperioden, sier Davies.

Oppsummering: Dr. Louise Newson bidrar med observasjonell innsikt fra sin klinikk – hun viser hva som kan skje når kvinner får testosteron i deres praksis, og antyder nye bruksområder (foreksempel kognitiv funksjon, humør) som bør utforskes balance-menopause.com. Professor Susan Davis leverer uavhengig av klinikk, den strenge objektive testingen som kreves for å bevise effekt og sikkerhet – hennes RCT-er og analyser fastslår om og i hvilken grad testosteron virker for et gitt problem, under kontrollerte forhold pubmed.ncbi.nlm.nih.govpubmed.ncbi.nlm.nih.gov. Observasjonsstudier kan dermed informere hva klinikere gjør her og nå og generere hypoteser, mens RCT-er gir de endelige svarene som endrer retningslinjer.

Kilder:

1.Balance: Newson Health announces groundbreaking research into testosterone https://www.balance-menopause.com/news/newson-health-announces-ground-breaking-research-into-testosterone/

2. Glynne S, Kamal A, Kamel AM, Reisel D, Newson L. Effect of transdermal testosterone therapy on mood and cognitive symptoms in peri- and postmenopausal women: a pilot study. Arch Womens Ment Health. 2024 Sep 16. doi: 10.1007/s00737-024-01513-6. Epub ahead of print. PMID: 39283522.

3.Davis SR, Braunstein GD. Efficacy and safety of testosterone in the management of hypoactive sexual desire disorder in postmenopausal women. J Sex Med. 2012 Apr;9(4):1134-48. doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02634.x. Epub 2012 Feb 3. PMID: 22304681.

4.Talking testosterone & menopause with Prof. Susan Davis. Menopause Research & Education Fund https://www.youtube.com/live/At1pNcq5ky8

5.Om Susan Davis forskning: https://www.nhmrc.gov.au/about-us/news-centre/research-excellence-trialling-womens-testosterone-therapy

6.Aftenposten debattinnlegg Førsteamanuensis Damoun Nassehi: https://www.aftenposten.no/meninger/debatt/i/kwG0Aa/testosteron-til-kvinner-som-foeler-seg-flate-og-energiloese-dette-er-ikke-er-medisinsk-forankret

7. Norske kvinner om testosterontilskudd: https://www.aftenposten.no/sprek/i/RGzx1A/testosteron-ga-fredrikke-s-hansen-52-et-nytt-liv-kvinner-foer-og-etter-overgangsalderen-boer-sjekkes-ifoelge-ekspert

https://www.aftenposten.no/amagasinet/i/Oo2bWE/damer-i-overgangsalder-testosteron-oeker-sexlyst-og-energi